Научно-производственный филиал "Наукопрофи"
ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России
+7 (499) 324-14-34
info@naukoprofy.ru
ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России
Филиал “Наукопрофи”
(ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России)
Араноза
Регистрационный номер:
Р N000449/02
Форма выпуска:
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 0.5 г
По 6 флаконов в упаковке
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство
Срок годности:
3 года

Лекарственная форма:

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Состав: 1 флакон содержит:

Активное вещество:

Араноза 500 мг.

Вспомогательные вещества:

Поливинилпирролидон низкомолекулярный М.м. 12600, кислота сорбиновая.

Описание лекарственной формы:

Сухая пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства:

Араноза обладает противоопухолевым действием (ингибирует синтез ДНК в опухолевых клетках). По силе и спектру противоопухолевого действия близка к нитрозомочевине. Имеет преимущество перед аналогами в большей широте терапевтических доз, в возможности применения в амбулаторных условиях.

Показания к применению:

• Меланома кожи

• Монотерапия нейроэндокринных опухолей различной локализации

Способ применения и дозы:

Препарат Араноза применяется в виде монотерапии. Допустимо применение в комбинации с аналогами соматостатина. При индивидуальном подборе дозы в комбинации с другими цитостатиками следует руководствоваться данными специальной литературы.

При меланоме кожи

Препарат Араноза вводят внутривенно струйно в разовой дозе 550-800 мг/м2. Препарат назначают ежедневно или через день. На курс лечения 3 инъекции (курсовая доза препарата 3,0-4,5 г). Повторные курсы проводят с интервалом в 4 недели при отсутствии непереносимой токсичности.

При нейроэнодокринных опухолях различной локализации

Препарат Араноза вводят внутривенно струйно в разовой дозе 500-650 мг/м2. Препарат назначают ежедневно в 1, 2 и 3 день цикла (не более 3,0 г препарата на курс). Повторные курсы проводят с интервалом в 3-4 недели при отсутствии непереносимой токсичности.

Регистрационное удостоверение лекарственного препарата

Производитель
Производитель
Филиал “Наукопрофи”
(ФГБУ “НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина” Минздрава России)
Адрес: г. Москва, Каширское шоссе, д.24, стр.18
Производство

В Филиале организовано производство по полному циклу, начиная с синтеза субстанции «Араноза», производства промежуточных продуктов, упаковки, хранения продукции и заканчивая выпуском в гражданский оборот готовой продукции (препарата «Араноза»).

На каждом этапе производства обеспечен контроль:

- субстанции, вспомогательных и упаковочных материалов;

- промежуточных продуктов на каждой стадии производства;

- готовой продукции в соответствии с требованиями номативных документов, утвержденных в Минздраве Российской Федерации;

- окружающей среды производства (микробиологический мониторинг помещений, оборудования, персонала).

Производство
Изоляторная линия, STERILINE, ITALY
Производство
Автоматическая упаковочная линия, MARCHESINI, ITALY

Производство субстанции и готовой продукции осуществляется в соответствии с:

- действующей Лицензией

- Заключением о соответствии производителя требованиям правил надлежащей производственной практики (GMP)

Лицензия
Лицензия
Клинические исследования · Араноза

Условием для проведения клинического исследования являлось Разрешение №546 Минздрава России от 02.10.2014 г.

Документы клинического исследования до получения Разрешения на проведение исследования были одобрены Советом по этике при Министерстве здравоохранения Российской федерации, что отражено в соответствующей выписке из протокола заседания № 87 от 26.08.2014 г.

Исследование проводилось в соответствии с утвержденным протоколом, рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH), применимыми нормативами и рекомендациями, касающимися проведения клинических исследований и этическими принципами Хельсинской Декларации, а также требованиями законов Российской Федерации, регламентирующих проведение клинических исследований.

Процедура получения информированного согласия на участие в исследовании соответствовала принципам Хельсинской Декларации, правилам ICH GCP и предписаниям национального стандарта Российской Федерации по надлежащей клинической практике (GCP) ГОСТ Р 52379-2005, а также требованиям законов, регламентирующих проведение клинических исследований.

Разработка лекарственной формы препарата и его доклинического изучения проведены в НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Доклинические исследования Аранозы показали ее высокую противоопухолевую активность на широком спектре экспериментальных опухолей.

После проведения клинических исследований Араноза разрешена для применения в качестве противоопухолевого средства при меланоме кожи как в монотарапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (PN000449/02-203 от 14.05.2009).

По результатам доклинического изучения, проведенного в НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Араноза обладает более высокой противоопухолевой активностью, чем ее ближайшие структурные аналоги – стрептозотоцин и нитрозометилмочевина, а специально проведенное исследование препарата на опухолевых моделях позволило прогнозировать противоопухолевый эффект Аранозы при НЭО.

Длительность исследования составляла 6 лет. Продолжительность периода набора 48 месяцев. Длительность этапа скрининга составляла не более 28 дней.

Все пациенты получили лечение препаратом Араноза в дозе 500 мг/м2 (но не более 3000 мг за один курс) внутривенно струйно в 1, 2, 3 дни цикла, каждые 2 недели. В дни введения препарата пациенты находились в стационаре (исследовательском центре).

Протокол клинического исследования А-НЭО-03-13

Клиническая фаза: Фаза II

Цели исследования

Первичная цель: оценить эффективность монотерапии препаратом Араноза при распространенных нейроэндокринных опухолях.

Вторичная цель: оценить безопасность монотерапии препаратом Араноза при распространенных нейроэндокринных опухолях.

Отчет

по клиническому исследованию «Проспективное открытое многоцентровое исследование эффективности и токсичности препарата Араноза в монорежиме в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным нейроэндокринными опухолями»

Код протокола: А-НЭО-03-13

Исследуемый препарат: Араноза, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 0,5 г

Организатор исследования: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, филиал «Наукопрофи» ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Дата начала исследования (дата подписания первого информированного согласия): 29.10.2014

Дата окончания исследования (дата заключительного визита последнего пациента): 31.12.2019

Дата составления отчета: 02.04.2020

Исследователи:

Клинический центр №1.

Главный исследователь:

Горбунова Вера Андреевна

Клинический центр №3.

Главный исследователь:

Когония Лали Михайловна

Клинический центр №4.

Главный исследователь:

Болотина
Лариса Владимировна

Клинический центр №6.

Главный исследователь:

Дворниченко
Виктория Владимировна

Исследовательские центры:

Клинический центр №1.

Учреждение Российской академии медицинских наук

Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН, отделение химиотерапии

Клинический центр №3.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», отделение торакальной онкологии

Клинический центр №4.

Федеральное государственное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт
им. П.А. Герцена» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, отделение химиотерапии

Клинический центр №6.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения

«Областной онкологический диспансер»

Запланированное количество:

Дизайном исследования было предусмотрено, что в исследование должно быть включено 40 пациентов.

Популяция пациентов:

Пациенты обоих полов в возрасте от 18 лет, соответствующие критериям включения/невключения в исследование.

Выводы:

В исследовании участвовали 40 пациентов в возрасте 55,60 +9,56 года (от 32 до 75 лет),50% из которых были мужчинами, 50%-женщинами.

В соответствии с результатами данного исследования, частота контроля болезни составила 90,00 %, что лежит выше 60%.

При оценке дополнительных критериев эффективности установлено, что:

  • частота объективного ответа составила 17,50% в общей популяции пациентов;
  • частота полного ответа составила 2,50% в общей популяции пациентов;
  • частота частичного ответа составила 15,00% в общей популяции пациентов;
  • частота стабилизации была достаточно велика и составила 72,50% в общей популяции пациентов;
  • частота раннего прогрессирования была невысокой и достигла 5,00% в общей популяции пациентов;
  • продолжительность ответа до прогрессирования заболевания или рецидива, составила в среднем 152,25 ± 103,51 дня (5 мес.);
  • среднее время от даты начала лечения до даты первого выявления прогрессирования заболевания составило 284,592 ± 21,561 дня (9,36 мес.),
  • в исследовании не зарегистрировано летальных исходов, поэтому общая выживаемость в течение 1 года составила 100%.

Контроль роста опухоли составил 92,5 %. У всех этих пациентов удалось сдержать опухолевую прогрессию. Изменение показателей для оценки биохимического ответа, можно рассматривать как положительную динамику данных показателей.

Симптоматический ответ на лечение показал снижение доли пациентов, которые в процессе лечения отмечали субъективное исчезновение/уменьшение симптомов заболевания, что можно рассматривать как положительную динамику.

Основными побочными явлениями были такие НЯ, как лейкопения и тромбоцитопения. В подавляющем большинстве случаев НЯ не требовали медикаментозного лечения. Таким образом, в ходе исследования была объективно доказана эффективность назначенной терапии.

Отзывы врачей
Отзывы врачей
Доктор

Галина Сергеевна Емельянова

Врач-онколог, химиотерапевт, кандидат медицинских наук, занимается лекарственным лечением нейроэндокринных опухолей (НЭО) на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России уже более 16 лет.

Все эти годы Галина Сергеевна работает с препаратом Араноза.

Араноза применялась для лечения пациентов в клинических исследованиях, были написаны диссертационные работы по использованию этого препарата как в монорежиме, так и в комбинациях с другими цитостатиками. Препарат показал свою наибольшую эффективность именно в монотерапии, что, вероятно, связано с отсутствием значимой токсичности и возможностью проводить лечение без удлинения интервалов между курсами и без редукции дозы. Данные исследования показали эффективность и безопасность препарата при лечении пациентов.

За рубежом для лечения распространенных НЭО поджелудочной железы одобрен (со стороны FDA) препарат Cтрептозоцин – это углеводное производное нитрозомочевины. В нашей стране данный препарат не зарегистрирован и, следовательно, его нет. Наиболее близким к Стрептозоцину по химической структуре и свойствам является отечественный лекарственный препарат – Араноза.

Араноза – сахаросодержащее производное нитрозомочевины, обладающее сходным действием, благодаря структурному сходству.

 

В отделении химиотерапии «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» проводились клинические исследования по изучению эффективности и токсичности препарата Араноза в монорежиме в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями различных локализаций 2 и 3 фазы в период 2014-2020гг.

Галина Сергеевна делится примерами применения препарата Араноза в своей профессиональной практике.

«Пациентка Т. 56 лет, обследовалась в связи с нарастающей одышкой у кардиолога. При обследовании на УЗИ б/п были выявлены метастазы в печени и селезенке, также дообследование показало наличие множественных образований в костях и опухоль правого легкого.

Пациентка сразу же была направлена в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» для до обследования и поиска первичного очага. Были выполнены биопсии образований печени и легкого.

Заключение ИГХ-исследования: иммунофенотип опухоли в легком и печени соответствуют нейроэндокринной опухоли – атипичному карциноиду легкого. Установлен диагноз: атипичный карциноид правого легкого. KI 67=30%. Метастазы в л/у средостения, тотальное поражение костей черепа, ребер, грудины; шейных, грудных, поясничных, крестцовых позвонков; плечевых костей, лопаток, костей таза, селезенки, билобарное поражение печени. Карциноидный синдром в виде приливов, бронхоспазма с многократным повышением биохимических маркеров: серотонина, хромогранина А, НСЕ.

Начата химиотерапия препаратами: Араноза+бевацизумаб. Всего проведено 12 курсов. Во время лечения было отмечено значительное сокращение количества и длительности приливов, снижение уровня биохимических маркеров, объективно отмечена положительная динамика – частичный эффект (уменьшение лимфоузлов в средостении и опухолевой инфильтрации в легких, в печени) – сокращение по таргетным очагам на 30%. Наблюдались побочные явления в виде тромбоцитопении 2 степени, не потребовавшей проведения сопроводительной терапии.

Пациентка находилась в ремиссии более 2-х лет, получала в поддержку аналоги соматостатина.Мы, врачи, были очень рады полученному эффекту, тем более зная, что данное лечение было выполнено нашим отечественным препаратом!»

Еще один пример из практики лечения пациента препаратом Араноза:

«Пациентка Р., 65 лет. В июне 2019 г. появились боли в правом подреберье. При обследовании выявлены метастазы в правой доле печени. Выполнена диагностическая лапароскопия, биопсия печени. По данным ИГХ-исследования в «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» – нейроэндокринная опухоль G3, Ki67=35%. Заключение МРТ: Опухоль хвоста поджелудочной железы (возможно, нейроэндокринная) с множественными метастазами в печень и парапанкреатические лимфатические узлы.

Маркеры: хромогранин А и серотонин в норме. Однако, имеются признаки карциноидного синдрома в виде неустойчивого стула, периодическая диарея.

Рекомендовано проведение химиотерапии препаратом Араноза 500 мг/м2 1 раз в 3 недели. Вводится препарат внутривенно, струйно. В подавляющем большинстве случаев сопроводительная терапия при лечении не требуется.

По результатам контрольного обследования после 8 курсов (МРТ ОБП с в/в контрастированием) достигнут частичный эффект (сокращение по таргетным очагам на 31%).

Проведено еще 4 курса.

По результатам контрольного обследования продолжает нарастать положительная динамика в виде уменьшения размеров отдельных метастатических очагов в печени, сохраняется достигнутый частичный эффект. Лечение продолжено.

В настоящее время (март 2021 г.) пациентка получает 17-й курс химиотерапии препаратом Араноза, переносит без нежелательных явлений».

Галина Сергеевна подтверждает эффективность и безопасность препарата Араноза при лечении своих пациентов.

Доктор

Светлана Геннадьевна Багрова

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник, работает в отделении химиотерапии №1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России уже более 20 лет.

«Отделение является родоначальником в лечении нейроэндокринных опухолей, пациенты с нейроэндокринными опухолями сосредоточены на базе нашего отделения. Спектр пациентов очень широкий, мы проводим комплексное обследование и далее уже подбираем эффективное лечение».

Светлана Геннадьевна приводит один из своих многочисленных примеров в успешном лечении пациентов при применении препарата Араноза:

«Несколько лет назад к нам обратилась молодая пациентка уже после длительного лечения (3 линии химиотерапии + аналоги соматостатина) по месту жительства в своем городе. У пациентки на момент обращения были выявлены множественные очаги поражения печени и поджелудочной железы. В нашем отделении пациентке был поставлен диагноз: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы с множественными метастазами в печени. У пациентки был выраженный карциноидный синдром. Имелись внешние изменениям в виде отечности и синюшности лица, шеи, молочных желез, передней брюшной стенки. У пациентки была тахикардия, явно выраженная потливость, покраснения кожи лица с расширением сосудов, одышка, диарея до 6 раз в день.

Пациентке назначили курс химиотерапии препаратом Араноза. И к началу 2-го курса химиотерапии (т.е. через 3 недели) пациентка полностью преобразилась внешне, исчезли отеки, значительно улучшилось общее самочувствие.

После 2-х курсов химиотерапии препаратом Араноза пациентке сделали контрольное обследование, на котором отмечена частичная регрессия очагов печени.

Пациентка лечилась у нас 6 месяцев с хорошим клиническим эффектом. В процессе лечения Аранозой не было никаких токсических побочных явлений.

Препарат хорошо переносится пациентами и очень удобен в применении: это струйное введение, не требуется длительного пребывания пациента в стационаре. Препарат Араноза является препаратом выбора как в первой линии терапии, так и для тех пациентов, у которых уже исчерпаны возможности лекарственного лечения. Тем самым мы спасаем наших пациентов, продлевая им жизнь и меняя самочувствие к лучшему».

Публикации

СВЯЗЬ ДЕЛЕЦИЙ И ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ ГЕНА Р53 С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА К АРАНОЗЕ

Пономарев А.В., Солодовник А.А., Мкртчян А.С., Финашутина Ю.П., Турба А.А., Мисюрин Б.А., Мисюрин А.Б., Барышникова М.А.

ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24

ООО «ГеноТехнология», Россия, 117485 Москва, ул. Профсоюзная, 104Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17. № 1. С. 64-69.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ АРАНОЗЫ, ЦИСПЛАТИНА И ПАКЛИТАКСЕЛА В МОНОРЕЖИМЕ И В СОЧЕТАНИИ НА АКТИВНОСТЬ PD-L1 И PD-L2 В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫ

Рудакова А.А., Мисюрин В.А., Пономарёв А.В., Бурова О.С., Мисюрин А.В., Барышникова М.А.

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Российский биотерапевтический журнал. 2018. Т. 17. № 4. С. 71-80.

РЕЖИМЫ ХИМИОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ АРАНОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОЭНДОКРИННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

Полозкова С.А. Ученая степень: кандидат медицинских наук

Место защиты: Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н. Блохина РАМНавтореферат дис. ... кандидата медицинских наук / Рос. онкол. науч. центр им. Н.Н.

Блохина РАМН. Москва, 2017

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ РЕЖИМАМИ НА ОСНОВЕ АРАНОЗЫ

Полозкова С.А., Горбунова В.А., Делекторская В.В., Орел Н.Ф., Козлов Н.Н., Кузьминов А.Е., Маркович А.А., Одинцова А.С., Емельянова Г.С.

ФГБУ«Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

3 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 1. С. 38-46.

ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ МРНК MDM2 И NFKBL В КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЯХ МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ 2 ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АРАНОЗЫ

Пономарев А.В., Мисюрин В.А., Рудакова А.А., Бурова О.С., Мисюрин А.В., Барышникова М.А.

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 3. С. 52-58.

ИССЛЕДОВАНИЕ ПУТЕЙ ИНИЦИАЦИИ АПОПТОЗА ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМОЙ АРАНОЗЫ

Мисюрин В.А., Рудакова А.А., Пономарёв А.В., Бурова О.С., Морозова Л.Ф., Барышникова М.А.

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № S. С. 54.

И другие статьи, опубликованные в Российском биотерапевтическом журнале